Tlamati, Volumen 6, Número 10. Enero-Junio 2015
ISSN: 2007-2066
15
Doi.
Artículo de Investigación
Polimorfismos -188 C/A en el gen LEP y K109R en LEPR en un grupo de
binomios madres-neonatos y su asociación con la ganancia de peso gestacional y la
antropometría neonatal
-188 C/A polymorphisms in the LEP gene and K109R in LEPR in a group of
mother-neonatal pairs and their association with gestational weight gain and
neonatal anthropometry
Polimorfismos -188 C/A no gene LEP e K109R no gene LEPR em um grupo de
pares mãe-neonato e sua associação com o ganho de peso gestacional e a
antropometria neonatal
Iris Paola Guzmán Guzmán 1* ID. 0000-0003-1535-4226
Monzerrath Rodríguez Ríos 1 ID. 0000-0003-0612-5624
Beatriz Nava Germán 1 ID. 0009-0009-7446-4813
Sarai Morales Morales 1 ID. 0000-0003-4640-0889
Adiel Molina Bello 3 ID. 0000-0001-6620-3175
José Francisco Muñoz Valle 2 ID. 0000-0002-2272-9260
Isela Parra Rojas 1 ID. 0000-0002-9213-8263
1 Universidad Autónoma de Guerrero, Unidad Académica de Ciencias Químico Biológicas. Av. Lázaro
Cárdenas s/n. C.U. Zona Sur. CP. 39087. Chilpancingo, Gro. México.
2Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Jalisco
3Hospital de la Madre y el Niño Guerrerense, Chilpancingo, Gro. México.
*Autor de correspondencia: pao_nkiller@yahoo.com.mx
Recibido: 08/01/2015
Revisado: 07/03/2015
Aprobado: 14/05/2015
Publicado. 28/06/2015
Resumen
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Genes, factores ambientales y de estilo de vida juegan un papel importante en el desarrollo de la
obesidad. La lep- tina a través de la acción de su receptor regula la ganancia de peso disminuyendo
el consumo de alimento y aumen- tando el gasto energético, además es una hormona importante en
el desarrollo embrionario y fetal. El objetivo de este estudio fue determinar la frecuencia genotípica
de los polimorfismos -188 C/A en el gen LEP y K109R en el gen LEPR en madres y sus neonatos
y evaluar su relación con la ganancia de peso materno gestacional y parámetros antropométricos en
neonatos. Se incluyeron 91 binomios madres-neonatos, originarios del Estado de Guerrero y aten-
didos en el Hospital de la Madre y el Niño Guerrerense. A todos se les realizó un análisis de
composición corporal, la ganancia de peso materno gestacional se clasificó de acuerdo a los criterios
del Instituto de Medicina (IOM) de los Estados Unidos. La determinación cuantitativa de leptina y
su receptor soluble (sLEPR) fue llevada a cabo por el mé- todo de ELISA (Biovendor) a partir de
muestras de sangre periférica materna y de cordón umbilical. Los polimorfis- mos -188 C/A y
K109R fueron genotipificados por el método PCR-RFLP. Se encontró que los niveles de leptina
ma- terna y en cordón umbilical se relacionan con la ganancia de peso gestacional y la antropometría
neonatal, el polimor- fismo K109R en el receptor de leptina se asocia con la ganancia de peso
gestacional, peso placentario y antropometría neonatal.
Palabras clave: Polimorfismos, peso gestacional, antropometría, madres, neonatos, antropología
Abstract
Genes, environmental factors, and lifestyle play an important role in the development of obesity. Leptin,
through the action of its receptor, regulates weight gain by decreasing food intake and increasing energy
expenditure; it is also an important hormone in embryonic and fetal development. The objective of this study
was to determine the genotypic frequency of the -188 C/A polymorphism in the LEP gene and the K109R
polymorphism in the LEPR gene in mothers and their newborns and to evaluate their relationship with
maternal gestational weight gain and anthropometric parameters in newborns. Ninety-one mother-newborn
pairs from the state of Guerrero, Guerrero, and attending the Hospital de la Madre y el Niño Guerrerense
were included. All participants underwent body composition analysis, and maternal gestational weight gain
was classified according to the criteria of the Institute of Medicine (IOM) of the United States. Quantitative
determination of leptin and its soluble receptor (sLEPR) was performed using the ELISA method
(Biovendor) on maternal peripheral blood and umbilical cord blood samples. The -188 C/A and K109R
polymorphisms were genotyped by PCR-RFLP. Maternal and umbilical cord leptin levels were found to be
related to gestational weight gain and neonatal anthropometry. The K109R polymorphism in the leptin
receptor was associated with gestational weight gain, placental weight, and neonatal anthropometry.
Keywords: Polymorphisms, gestational weight, anthropometry, mothers, neonates, anthropology
Resumo
Genes, fatores ambientais e estilo de vida desempenham um papel importante no desenvolvimento da
obesidade. A leptina, por meio da ação de seu receptor, regula o ganho de peso diminuindo a ingestão
alimentar e aumentando o gasto energético; ela também é um hormônio importante no desenvolvimento
embrionário e fetal. O objetivo deste estudo foi determinar a frequência genotípica do polimorfismo -188
C/A no gene LEP e do polimorfismo K109R no gene LEPR em mães e seus recém-nascidos e avaliar sua
relação com o ganho de peso gestacional materno e parâmetros antropométricos em recém-nascidos.
Noventa e um pares mãe-recém-nascido do estado de Guerrero, Guerrero, e atendidos no Hospital de la
Madre y el Niño Guerrerense foram incluídos. Todos os participantes foram submetidos à análise de
composição corporal, e o ganho de peso gestacional materno foi classificado de acordo com os critérios
do Instituto de Medicina (IOM) dos Estados Unidos. A determinação quantitativa da leptina e de seu
receptor solúvel (sLEPR) foi realizada pelo método ELISA (Biovendor) em amostras de sangue periférico
materno e de sangue do cordão umbilical. Os polimorfismos -188 C/A e K109R foram genotipados por
PCR-RFLP. Os níveis de leptina materna e do cordão umbilical mostraram-se relacionados ao ganho de
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peso gestacional e à antropometria neonatal. O polimorfismo K109R no receptor de leptina associou-se ao
ganho de peso gestacional, ao peso da placenta e à antropometria neonatal.
Palavras-chave: Polimorfismos, peso gestacional, antropometria, mães, neonatos, antropologia
Introducción
La obesidad afecta a la población de todos los
estratos sociales y grupos etarios incluyendo
población infantil y adulta joven como lo son
mujeres en edad reproductiva o embarazadas, en
quienes la prevalencia de sobrepeso se ha
incrementado más del doble en las últimas 3
décadas ( Zonana, Baldenebro-Preciado y Ruiz-
Dorado, 2010). Se ha determinado las variaciones
genéticas en locus de lepti- na (LEP) y en el
receptor de leptina (LEPR) pueden jugar un papel
importante en la patofisiología de la obesidad
humana (Yiannakouris, Yannakoulia, Melistas,
Chan, Klimis-Zacas, y Mantzoros, 2001). La
leptina juega un papel importante en la regulación
del peso corporal, así como en la reproducción y
el desarrollo embrionario y fetal, su acción esta
mediada por su receptor expresado a nivel
hipotalámico y placentario. Diversos estudios han
establecido una relación entre la presencia de
polimorfis- mos en un solo nucleótido (SNP) en
los genes de leptina y su receptor con los niveles
solubles circulantes de las pro- teínas y
parámetros antropométricos. En los últimos años,
las medidas antropométricas han sido parámetros
de inte- rés clínico a valorar en las mujeres
embarazadas, con el propósito de llevar un control
sobre el metabolismo y la ganancia de peso
gestacional (GPG) debido a que se consi- deran
parámetros predictivos de cambios fisiológicos,
me- tabólicos y placentarios que tienen
implicaciones directas sobre el desarrollo fetal y
predisposición a la ocurrencia de enfermedades
cardiometábolicas en la vida posnatal o adulta,
mayor morbidez y prematura mortalidad, así
como para evitar complicaciones al momento del
parto debido al desarrollo de preeclampsia,
diabetes gestacional e incluso macrosomía fetal
(Sardiñas, Carvajal-Carrazana y Escalan- te-
Pichardo, 2010; Atalah y Castro, 2004).
Objetivo
Determinar la frecuencia genotípica de los
polimorfis- mos -188 C/A en el gen LEP y
K109R en el gen LEPR en madres y sus neonatos y
evaluar su relación con los niveles séricos de leptina,
receptor soluble de leptina, la ganancia
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de peso materno gestacional y parámetros
antropométricos en neonatos.
Material y métodos
En el estudio se incluyeron 91 binomios
(mujeres em- barazadas con edades entre 20 y
35 años y sus respectivos neonatos),
originarios del estado de Guerrero y atendidos
en el Hospital de la Madre y el Niño
Guerrerense (HMNG), con control prenatal y
sin complicaciones duran- te el embarazo,.
Todos los procedimientos fueron llevados a
cabo de acuerdo a las normas y principios
éticos estable- cidos en la declaración de
Helsinki, Seúl, Corea 2008, fir- ma del
consentimiento informado por escrito y la
aproba- ción por el comité de ética del HMNG.
A todas las madres se les realizó un análisis de
composición corporal previo al parto. Para
determinar la ganancia de peso se consideró el
peso al inicio del embarazo reportado en el
expediente clínico. La ganancia de peso
materno durante el embarazo se clasificó de
acuerdo a los criterios del Instituto de Medi-
cina (IOM) de los Estados Unidos, que
establece que para evitar complicaciones, las
mujeres con un IMC entre 18.5-
24.9 kg/m2 al inicio del embarazo podrán
ganar un peso no mayor de 18 kg, mujeres con
sobrepeso (IMC=25.0-29.9 kg2) un peso de no
más de 11.5-16 kg, una mujer con obe- sidad
(IMC≥30.0 kg/m2) deberá ganar un peso de
entre 5 y 9 kg. (Atalah and Castro R., 2004).
Se realizó una toma de muestra sanguínea para
la medición cuantitativa de leptina y su
receptor soluble (sLEPR) por el método de
ELISA (Biovendor) y la determinación de los
polimorfismos -188 C/A y K109R (326G/A)
por el método de PCR-RFLP, a los neonatos
se les valoró la antropometría corporal, y con-
siderando los criterios de la Asociación
Mexicana de Pe- diatría (AMP) se clasificaron
como neonatos con bajo peso (<2.5 kg), peso
normal (2.5-3.5 kg) y peso alterado (>3.5 kg).
A partir de una muestra de sangre de cordón
umbilical fueron determinados los niveles de
leptina y su receptor soluble, así como los
polimorfismos en estudio. El análisis estadístico
de los resultados se realizó con el software
STATA v.9.2.
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Tabla 1. Características antropométricas de las mujeres embarazadas de acuerdo a la ganancia de
peso gestacional (criterios de la IOM).
Ganancia de peso durante el embarazo según la IOM
Variable
Aceptable n=43
Bajo n=36
Excesivo n=12
Valor p
Edad (años)
23 (20-33)
24.5 (20-35)
25.5 (20-34)
0.32
Peso previo al
embarazo (kg)
56 (44-80)
56 (43-75)
67.5 (52-84)
0.02
Peso prenatal (kg)
67 (55.5-86)
63 (51-83)
82.5 (67.6-115)
<0.001
Diferencia de peso (Kg)
11 (6-14.5)
6.55 (2-10.8)
15 (9.1-36)
<0.001
IMC previo al
embarazo (kg/m2)
24.03 (20.9-32.1)
23.6 (18.66-
34.16)
26.7 (22.2-39.9)
0.02
IMC prenatal (kg/m2)
28.8 (26.17-38.5)
26.4 (21.1-34.9)
33.87 (28.41-46.2)
<0.001
Cadera (cm)
25.0±4.7
25.9±4.6
27±5.1
<0.001
Vientre (cm)
110 (98-129)
108.5 (100-128)
123 (107.5-138)
0.002
Pecho (cm)
96 (80-110)
98.5 (87.6-112)
108.5 (98-137.2)
0.001
Brazo (cm)
26.5 (24-33)
26 (22-31)
30 (25-37.5)
0.008
Datos proporcionados en medianas (p5-p95). Datos proporcionados en medias ± DE. Prueba de
Kruskal-Wallis. IMC: Índice de masa corporal
Resultados
El promedio de edad de las mujeres
embarazadas parti- cipantes fue de 24 años, el
87% de nivel socioeconómico medio y el 13% de
nivel bajo, todas refirieron no haber fumado ni
consumido bebidas alcohólicas durante el emba-
razo. Las mujeres con mayor ganancia de peso
refirieron consumir un mayor número de comidas
al día, así como el consumo de comida rápida, en
comparación con las que presentaron una
ganancia baja o aceptable de peso gesta- cional.
En el tabla 1 se muestran las características antro-
pométricas de las madres, observando que la
mayoría de ellas mostró un IMC representativo de
peso normal previo o al inicio del embarazo, sin
embargo de acuerdo a lo esta- blecido por la IOM
la mayoría de las mujeres mostró una baja
ganancia de peso durante el embarazo, mientras que
aquellas con excesiva ganancia mostraron además
un ma- yor perímetro de vientre, pecho, cadera y
brazo.
El 54.3% de los neonatos fue nacido por parto
eutócico y el 44.7% por cesárea, no se observaron
diferencias signi- ficativas en las características
antropométricas de acuerdo al género, excepto un
mayor perímetro de tórax (p=0.04) en el género
masculino (véase tabla 2).
Respecto a los niveles de leptina y su receptor en
san- gre periférica materna y de cordón umbilical
se observó que las mujeres con excesiva ganancia de
peso gestacional y mayor peso placentario,
mostraron niveles séricos signi- ficativamente
mayores (p=0.05). Los neonatos nacidos con peso
normal (2.5-3.5 kg) y alterado (>3.5 kg) mostraron
un incremento en los niveles de leptina en cordón
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umbilical en comparación con los nacidos con
bajo peso (<2.5 kg) (p=0.06), por otra parte, de
acuerdo al género neonatal, las niñas presentaron
significativamente mayores niveles de leptina
(p=0.006), pero menores niveles de sLEPR
(p=0.03) en sangre de cordón umbilical (véase
tabla 3).
Por otra parte, los genotipos del
polimorfismo -188 C/ A en el gen del LEP se
distribuyeron en la misma propor- ción entre la
población de madres y neonatos; 89 madres y
neonatos (97.8%) fueron portadores del
genotipo CC, mientras que el 2.2% (n=2)
portadores del genotipo CA, en este grupo de
binomios la variante homocigota AA no fue
identificada. Para el polimorfismo K109R (326
G/A), en el grupo de madres, la frecuencia
genotípica para GG fue del 14.9%, 56.4% GA y
28.7% genotipo AA. En neonatos el genotipo
GG se encontró en el 13.8%, 58.5% GA y
27.7%
AA. Ambos polimorfismos fueron encontrados
en equili- brio génico de Hardy-Weingerg.
Los genotipos de ambos polimorfismos no
se relacio- naron con los niveles de leptina y
receptor soluble en san- gre periférica materna
ni de cordón umbilical. En el análi-
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Tabla 2. Características antropométricas y clínicas de los neonatos de acuerdo al género.
Variables
Masculino n=42
Valor de p
Parto eutócico
25 (48.08)
0.67
Cesárea
19 (45.23)
Peso (kg)
3.1±0.37
0.88
Edad gestacional (sem)
39 (37-41.6)
0.89
Longitud supina (cm)
51 (47-53)
0.30
Circunf. cefálica (cm)
34 (32-36)
0.86
Segmento inferior (cm)
24.5±2.13
0.23
Perímetro de tórax (cm)
33 (30-36)
0.04
Perímetro abdominal(cm)
31 (29-37.5)
0.13
Frec. respiratoria
50 (40-59)
0.93
Frec. cardiaca
150 (140-160)
0.42
Pie (cm)
8 (7-9)
0.05
Placenta (g)
600.5±127.5
0.87
Datos proporcionados en medianas (p5-p95). Datos proporcionados en medias ± DE. Prueba de
Mann Whitney. IMC: Índice de masa corporal. Frec. : Frecuencia.
sis de asociación, el alelo A del polimorfismo -
188C/A se asoció con la presencia de sobrepeso
en las mujeres previo al embarazo (p=0.02),
debido a la baja frecuencia del alelo A en la
población en estudio no fueron posibles otras aso-
ciaciones. Sin embargo el genotipo GG del
polimorfismo 326G/A (K109R) se encontró
asociado aunque no signifi- cativamente con la
presencia de obesidad previo al emba- razo
(OR=3.0 (0.4-21.4) p=0.18) y con la repetición de
porción de alimento (OR=2.23 (0.5-11.2)
p=0.17). Estu- dios previos han descrito la
asociación de la variante G del polimorfismo
326G/A con un estado de resistencia a la leptina,
esto es interesante ya que en nuestra población las
madres portadoras del alelo A, mostraron una
mayor ga- nancia de peso (OR=1.65 (0.59-4.95)
p=0.29), mayor peso placentario (OR=1.04 (0.5-
2.2, p=0.9), así como también tuvieron neonatos
de mayor peso (0R=2.73 (0.22-144.9) p=0.37),
longitud supina (OR= 1.1 (0.38-3.32) p=0.51) y
circunferencia cefálica (OR=2.17 (0.37-22.6).
Discusión
Durante el embarazo, la valoración de la ganancia
de peso gestacional es considerada un parámetro
pronóstico importante de salud a corto y largo plazo
de las mujeres en gestación y su descendencia
(Forbes y Westwood, 2010), pues una mayor
ganancia de peso gestacional se asocia con el
desarrollo de anomalías de la glucemia perinatal
mater- na, trastornos hipertensivos, obesidad y
secuelas cardio- vasculares y metabólicas (Institute
of Medicine, 2009). Estos datos, han vinculado a la
ganancia de peso gestacio- nal con un mayor
crecimiento fetal y por ende obesidad infantil
(Herring y Oken, 2010). La leptina es una hormona
que regula la homeostasis del peso corporal y el
balance energético a través la acción de su receptor
a nivel hipota- lámico (Sahu, 2011), además
participa fundamentalmente en la implantación del
blastocito al epitelio endometrial, donde a partir de
la cuarta semana de embarazo las vellosi- dades
conformarán una compleja red vascular que con su
maduración progresiva formará la placenta. Los
niveles de leptina y la expresión de su receptor se
mantienen en incre- mento durante todo el embarazo
y la presencia de polimor- fismos en los genes de
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leptina y su receptor podrían regular su expresión
o función favoreciendo un fenotipo de obesi- dad
en el binomio madre-neonato. En este estudio se
ob- servó un incremento en los niveles de leptina
materna aso- ciado con una mayor ganancia de
peso gestacional, así como también los niveles
séricos procedentes de cordón umbilical se
asociaron con un mayor peso en los neonatos,
reflejando el efecto positivo de la leptina sobre el
desarro- llo fetal. Además los neonatos de género
femenino mostra- ron niveles elevados de leptina
en cordón umbilical respec- to al género
masculino, lo cual puede atribuirse al dimor-
fismo sexual. Mellati, Mazloomzadeh,
Anjomshoaa, Ali- pour, Karimi, Mazloomi, y
Naghi Kazemi (2010), sugie- ren que este
incremento en el género femenino puede refle- jar
la transitoria elevación de hormonas esteroides,
debido a que los andrógenos son supresores y los
estrógenos pro- motores de la expresión de leptina
(Mellati, 2010), además de que los niveles de
leptina pueden estar influenciados por factores
genéticos y la edad gestacional.
En este estudio se observó una asociación
del alelo A del polimorfismo -188G/A
localizado en la región regula- dora del gen de
leptina con la presencia de sobrepeso al
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Tabla 3. Niveles de leptina y receptor soluble de leptina en muestras de sangre materna y cordón
umbilical de acuerdo a ganancia de peso, peso y género neonatal.
Ganancia de peso durante el embarazo, criterios IOM
Leptina materna
Aceptable
Bajo
Excesivo
Valor p
5.60 (2.3-18.5)
5.8 (2.3-19.6)
4.2 (2.0-12.1)
8.2 (3.6-18.5)
0.05
sLEPR materno
25.1(14.25-47.6)
22.6 (16.8-37.7)
24.0 (13.2-
51.3)
25.9 (16.9-39.6)
Peso del neonato (Asociación mexicana de pediatría)
Leptina cordón
umbilical
Bajo
Normal
Alterado
Valor p
2.17 (0.64-6.04)
0.38 (0.34-0.42)
2.27 (0.7-6.7)
1.95 (1.28-5.0)
0.06
sLEPR cordón umbilical
13.85 (9.07-23.28)
14.9(11.6-15.21)
13.8(9.3-23.3)
12.9(7.5-23.4)
0.86
Peso de la
placenta
Leptina materna
Bajo
Normal
Excedido
Valor p
5.60 (2.3-18.5)
sLEPR materno
5.5 (3.4-8.01)
4.9 (2.0-17.7)
9.7 (2.8-19.3)
0.03
25.1 (14.2-47.6)
14.9(11.6-15.21)
13.8(9.3-23.3)
12.9(7.5-23.4)
0.52
Sexo del
neonato
Leptina cordón
umbilical
Femenino
Masculino
Valor p
2.17 (0.64-6.04)
2.74 (0.64-6.7)
1.48 (0.42-5.01)
0.006
sLEPR cordón umbilical
13.85 (9.07-23.28)
12.9 (8.96-19.98)
14.99(9.5-24.3)
0.03
Datos proporcionados en medianas (p5-p95). Datos proporcionados en medias ± DE. Prueba de Kruskal-
Wallis, Mann- Whitney. IOM: Instituto de Medicina de los Estados Unidos de América.
inicio o previo al embarazo, un estudio realizado
en obesos mórbidos finlandeses determinó una
débil asociación con niveles de leptina en suero, y
estudios in vitro han revelado ambos alelos tienen
actividades promotoras muy similares, lo cual
puede explicar la no asociación observada entre
los niveles séricos de leptina y los genotipos del
polimorfismo
-188G/A en nuestra población, considerando
además que la variante A se encontró en una muy
baja frecuencia.
Por otra parte en este estudio se observó una
asociación aunque no significativa entre el genotipo
GG del polimor- fismo K109R y el fenotipo de
obesidad previo al embara- zo, así como con la
repetición de porción de comida como hábito
alimenticio, este polimorfismo se localiza en la po-
sición 326, dentro exón 4 del receptor de leptina y
promue- ve un cambio conservativo de lisina por
arginina en el co- dón 109 (AAG a AGG) ( Gotoda,
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Manning, Goldstone, Imrie, Evans, Strosberg,
Mckeigue, Scott y Aiman, 1997)., la asociación de
estos polimorfismos con la obesidad ha sido
valorada en diferentes poblaciones ( Liu,
Rocha-Sanchez, Liu, Long, Lu y Deng, 2004), la
variante G se ha asociado a con un estado de
resistencia a la leptina, ya que los portadores de
este alelo presentaban un aumento de 10- 20% en
los niveles de leptina séricos en comparación con
los no portadores (Van Rossum, Hoebee, Seidell,
Bou- chard, Van Baak, De Groot y Chagnon,
2002). En este estudio se encontró una asociación
entre de la variante A del polimorfismo 326G/A
(K109R) con una mayor ganan- cia de peso
gestacional y medidas antropométricas de los
neonatos, lo cual puede sugerir ser portador del
alelo sil- vestre condiciona una buena respuesta a
la leptina produci- da por el tejido adiposo y
placenta, regulando positivamen- te de forma
endocrina y autocrina el desarrollo embrionario.
Conclusión
Los niveles de leptina materna y en cordón
umbilical se relacionan con la ganancia de peso
gestacional y la antro- pometría neonatal,
además estos hallazgos respaldan la
hipótesis de que el polimorfismo K109R en el
receptor de leptina se asocia con obesidad y
podría predecir la ganan- cia de peso gestacional,
desarrollo placentario y neonatal, mediando un
estado de resistencia a leptina a nivel hipota-
lámico o bien favoreciendo una respuesta a nivel
placenta- rio durante el embarazo.
Agradecimientos
Parte de este trabajo se realizó con el
financiamiento otorgado a proyectos en la
convocatoria -Propuestas de investigación que
impacten los sectores sociales, públicos y
privados de la entidad, UAGro 2013-. Oficio No.
141/2013.
Referencias
Atalah, E., y Castro, R. (2004). Maternal obesity
and re- productive risk. Revista Médica Chile,
923-930.
Forbes, K. y Westwood, M., (2010). Maternal
growth fac- tor regulation of human placental
development and fetal growth, Journal of
endocrinology, 207, 1–16.
Gotoda, T., Manning B, Goldstone, A., Imrie, H.,
Evans A., Strosberg A., Mckeigue P., Scott J y
Aiman T. (1997). Leptin receptor gene variation
and obesity: lack of association in a white British
male population. Human molecular genetics, 6,
869-876.
Herring, S.J. y Oken, E., (2010). Ganancia de peso
durante el embarazo: Su importancia para el estado
de salud ma- terno-infantil. Annales Nestlé (Ed.
española) 68, 17–28.
Institute of Medicine (U.S.), (2009). Weight gain
during pregnancy: reexamining the guidelines.
National acade- mies press, Washington, DC.
Liu, Y., Rocha-Sanchez., Liu, P., Long J., Lu Y. y
Deng H., (2004). Tests of linkage and/or
association of the LEPR gene polymorfisms with
obesity phenothypes in cauca- sian nuclear
families. Physiological genomics, 17, 101- 106.
Mellati, A., Mazloomzadeh, S., Anjomshoaa, A.,
Alipour, M., Karimi, F., Mazloomi, S. y Naghi
Kazemi, S.A., (2010). Multiple Correlations
Between Cord Blood Lep- tin Concentration and
Indices of Neonatal Growth. Ar- chives of
medical research, 41, 26–32.
Oksanen L. (1998). Functional analysis of the C(–
188). A polymorphism of the human leptin
promoter, Human genetics, 103 (4) 527-8.
Sahu, A. (2011). Intracellular leptin-signaling
pathways in hypothalamic neurons: the
emerging role of phosphati- dylinositol-3
kinase-phosphodiesterase-3B-cAMP path- way.
Neuroendocrinology 93,201–210.
Sardiñas, B. N., Carvajal-Carrazana Y. y
Escalante- Pichardo C. (2010). Obesity
repercussion on obstetric morbidity. Revista
cubana de obstetricia y ginecología,1.
Van Rossum, C., Hoebee, B., Seidell, J.,
Bouchard, C., Van Baak, M., De Groot, C. y
Chagnon, M. (2002). Genetic factors as
predictors of weight gain in young adult Dutch
men and Women, International journal of
obesity and related metabolic disorders, 26,
517-528.
Tlamati, Volumen 6, Número 10. Enero-Junio 2015
ISSN: 2007-2066
25
Yiannakouris, N., Yannakoulia, M., Melistas,
L., Chan, J. L., Klimis-Zacas, D. y Mantzoros,
C. S. (2001). The Q223R Polymorphism of
the leptin receptor gene is sig- nificantly
associated with obesity and predicts a small
percentage of body weight and body
composition varia- bility. The Journal of
Clinical Endocrinology & Metabo- lism.86
(9), 4434-9.
Zonana, N. A., Baldenebro-Preciado R. y Ruiz-
Dorado, M.
A. (2010). Effect of gestational weight gain in
the mother and newborn, Salud Publica, 52.